In deze studie wordt onderzocht in hoeverre alpelisib en fulvestrant gecombineerd werkzaam zijn bij patiënten met gevorderde (uitgezaaide of niet-operabele) hormoongevoelige borstkanker, die al eerder behandeld zijn met fulvestrant.
Doel onderzoek
Hoofddoel
Het doel van dit onderzoek is uitzoeken hoe goed het middel alpelisib werkt in combinatie met fulvestrant bij de behandeling van uitgezaaide hormoongevoelige borstkanker, bij mensen die eerder al fulvestrant gehad hebben.
Het is zeker dat alpelisib en fulvestrant samen goed werken, bij mensen met een bepaalde afwijking in de genetische code van de tumor (PIK3CA-mutatie). Ook zeker is dat alpelisib in combinatie met fulvestrant helpt bij patiënten met deze mutatie in de tumor die nog niet eerder fulvestrant kregen.
De vraag van dit onderzoek is: helpt het ook als patiënten met deze mutatie in de tumor al wel eerder fulvestrant hebben gebruikt?
Alpelisib is een tablet die dagelijks geslikt moet worden. Fulvestrant is een vierwekelijkse injectie.
Andere doelen
De overige doelen zijn:
- Uitzoeken welke bijwerkingen voorkomen, en wie er extra risico loopt op bijwerkingen.
- Uitzoeken hoe de hoeveelheid medicijn in het bloed samenhangt met de werkzaamheid en de bijwerkingen.
- Uitzoeken in hoeverre genetisch materiaal van de tumor in het bloed kan voorspellen hoe het verder gaat met de ziekte.
- Uitzoeken hoe de ervaren kwaliteit van leven is gedurende het behandeltraject.
Nevenstudie SEQUEL-Flash – optioneel
In deze nevenstudie willen we onderzoeken hoeveel mensen last krijgen van hoge bloedsuikers bij het gebruik van alpelisib, hoe hoog de bloedsuikers worden, en wanneer deze bijwerking optreedt.
Duur van de studie
Ten minste 3,5 jaar (inclusie en opvolgen).
Voor de individuele deelnemende patiënten wordt de behandeling voortgezet zolang ze er baat bij hebben.
Merknamen
- Alpelisib is ook wel bekend als Piqray ®.
- Fulvestrant staat ook bekend als Faslodex ®.
Nevenstudie SEQUEL-Flash - optioneel
- Bij deze studie wordt geberuik gemaakt van de FreeStyle Libre2e.
Wordt er geloot?
Nee. Bij dit onderzoek speelt loting geen rol.
Voorwaarden
De voorwaarden voor deelname aan dit onderzoek zijn onder andere:
- Mannen of vrouwen van 18 jaar en ouder met uitgezaaide of niet lokaal te
behandelen, hormoongevoelige, HER2-negatieve borstkanker.
- Patiënten hebben tenminste twee anti-hormonale medicijnen gebruikt, waarvan de laatste fulvestrant is. De ziekte is verder voortgeschreden bij het gebruik van fulvestrant.
- In tumormateriaal moet een PIK3CA-mutatie (verandering in de genetische code van de tumor zelf) zijn aangetoond.
- Patiënten hebben voldoende algemene lichamelijke conditie.
- Patiënten zijn of worden tijdens het onderzoek niet zwanger en geven geen
borstvoeding.
Behandeling
Wat houdt deelname aan de studie in?
De patiënt gaat voor onbepaalde tijd alpelisib en fulvestrant gebruiken. Alpelisib is een tablet, die dagelijks moet worden geslikt. Fulvestrant is een injectie, die elke vier weken in de grote bilspier gespoten moet worden.
Voor het onderzoek is het nodig dat de patiënt tenminste één keer per vier weken naar het ziekenhuis komt. De eerste twee weken komt de patiënt wekelijks, daarna na twee weken nog eens, en daarna elke vier weken. Vanwege risico op hoge bloedsuikers kan het zijn dat de eerste weken een aantal keer extra de bloedsuiker moet worden gecontroleerd door de huisarts. Bij deelname aan SEQUEL-Flash hoeven er geen extra bloedsuikercontroles plaats te vinden. Een bezoek duurt ongeveer een half uur tot een uur. De arts wil weten hoe het gaat en of de patiënt last heeft van bijwerkingen. De arts zal bespreken in hoeverre de behandeling aanslaat wanneer daar gegevens van zijn (bij de CT-scan) en bespreekt als er bijzonderheden zijn ten aanzien van het bloedonderzoek.
Bij een ziekenhuisbezoek worden de volgende onderzoeken gedaan:
- Lichamelijk onderzoek. Wat voor lichamelijk onderzoek de arts doet, kan per keer verschillen. Dat hangt samen met de klachten.
- Onderzoek van het bloed. Daarvoor nemen we per keer 2 à 3 buisjes bloed af. Alles bij elkaar nemen we 38-60 ml bloed per keer af. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen. Ter vergelijking: iemand die bloed geeft bij de bloedbank, geeft per keer 500 ml bloed. Met het bloedonderzoek testen we deze zaken: de suikerwaarden, lever- en nierfunctie, het bloedbeeld.
Een deel van het afgenomen bloed gebruiken we om te kijken of we de aanwezigheid van tumorcellen in het lichaam kunnen voorspellen aan de hand van bepaalde bloedwaarden (bijvoorbeeld het genetische materiaal van de tumorcellen). Deze methode is nog in onderzoek. U hoort deze uitslagen niet, omdat deze waarden niet direct bepaald worden, en deze methode nog verder bestudeerd wordt, en het nog niet duidelijk is wat deze uitslagen precies betekenen.
- Elke acht weken doen we een scan, om te zien hoe de ziekte zich ontwikkelt.
De patiënt vult een vragenlijst in. De vragen gaan over wat voor klachten hij of zij mogelijk ervaart van de ziekte of van de behandeling. De vragenlijst kan thuis al worden ingevuld, of digitaal.
- Indien u meedoet aan de nevenstudie (SEQUEL-Flash) zal de op de huid aangebrachte sensor (FreeStyle Libre 2) de suikerwaarden regelmatig meten. De bloedafnames blijven hetzelfde. Als u een hoog risico heeft op het ontwikkelen van hoge suikerwaarden en u doet mee aan de SEQUEL-Flash hoeft u geen extra vingerprikken.
Bijwerkingen
Alpelisib kan bijwerkingen geven.
De volgende bijwerkingen komen vaak voor:
- Verhoogde bloedsuiker (bij 7 van elke 10 mensen)
We controleren de bloedsuiker geregeld. Van een hoge bloedsuiker hoeft de patiënt niet altijd last te hebben, maar het kan zijn dat hij of zij erge dorst krijgt of merkt dat hij/zij vaak moet plassen. Neem dan contact op met de arts om de bloedsuiker te laten meten.
Als blijkt dat de bloedsuiker te hoog is, kan de arts medicijnen voorschrijven om de bloedsuiker naar beneden te brengen.
- Huidafwijkingen (bij 5 van elke 10 mensen)
Sommige mensen krijgen last van roodheid, irritatie of bultjes. De patiënt kan helpen dit te voorkomen door niet onbeschermd te zonnen, want dan neemt de kans op huidproblemen toe.
Als hij/zij toch last heeft van huidproblemen, bespreek dit dan met de arts. Deze kan zalf of tabletten voorschrijven.
- Diarree (bij 6 van elke 10 mensen)
De patiënt mag bij diarree diarreeremmers innemen. Deze zijn vrij verkrijgbaar bij de drogist. Overschrijd nooit de maximale dosering en gebruik geen diarreeremmers bij koorts of bij braken.
- Blaasontsteking (bij 1 van elke 10 mensen)
Neem contact op met de huisarts bij klachten van pijn bij het plassen, of vaak kleine beetjes plassen.
De volgende bijwerkingen zijn beschreven, maar komen weinig voor:
- Ontsteking van de longblaasjes (pneumonitis) komt voor bij 1-10 van elke 100 mensen die alpelisib gebruiken. De arts kan dit behandelen met ontstekingsremmers.
- Ernstige huidproblemen (zoals een heel uitgebreide huidreactie, waarbij een groot gedeelte van de huid is aangedaan) zijn zeldzaam. Ze komen voor bij 1-10 van elke 1000 mensen die alpelisib gebruiken. Ook dit kan behandeld worden met ontstekingsremmers.
Het kan zijn dat alpelisib ook bijwerkingen geeft die nog onbekend zijn. Er komt steeds meer ervaring met het gebruik van dit middel, maar omdat het nog maar kort beschikbaar is, is het mogelijk dat sommige heel zeldzame bijwerkingen nog niet ontdekt zijn.
De behandeling wordt gestopt als:
Het gebruik van alpelisib en fulvestrant stopt in de volgende gevallen:
- De patiënt onaanvaardbare bijwerkingen heeft.
- De ziekte verslechtert.
- De patiënt zelf wil stoppen met het gebruik van alpelisib en/of fulvestrant.
Extra belasting voor patiënt
- Bij deze medicijnen is het van belang dat met name in het begin (de eerste 6-8 weken) de bloedsuiker extra gecontroleerd wordt. Als de patiënt een verhoogd risico heeft op het ontwikkelen van een verhoogde bloedsuiker, moet de bloedsuiker de eerste weken nog extra gecontroleerd worden met een vingerprik bij de huisarts. Deelnemers aan SEQUEL-Flash hoeven geen extra vingerprikken. Het vaak controleren van de bloedsuiker in het begin van de behandeling is altijd nodig bij deze behandeling, ook bij patiënten die deze medicijnen buiten de studie krijgen.
- De scans worden bij dit onderzoek iedere 8 weken gedaan. Bij gewone zorg is dit meestal iedere 12 weken.
- We vragen ook of we een extra biopt (stukje tumorweefsel) mogen afnemen als de studie stopt. Dit is niet verplicht, maar het kan ons in de toekomst helpen om beter te begrijpen waarom een behandeling eerst een tijd werkt, en naar verloop van tijd niet meer.
- De patiënt vult een aantal keer een vragenlijst in over het welzijn.
Extra belasting in de niet-verplichte nevenstudie SEQUEL-Flash
Het plaatsen van de sensor zelf is een kort prikkend gevoel. De sensor is een wit rondje, iets groter dan een 2-eurostuk. Met een heel dun draadje (een filament) meet het onderhuids de suikerwaarden. De sensor is zichtbaar op uw arm als u korte of geen mouwen draagt. U kunt het vervelend vinden dat u vaker bezig bent met de meetwaarden dan wanneer u de sensor niet had gedragen. Het plaatsen van de sensor en het installeren van de bijbehorende app kost u tijd.
Deelnemende ziekenhuizen
Onderstaande ziekenhuizen nemen deel aan het onderzoek. Het kan zijn dat uw ziekenhuis niet genoemd wordt, maar wel aan het onderzoek deelneemt. Informeer hiernaar bij uw arts.
- ADRZ
- Amphia Ziekenhuis
- Amsterdam Universitaire Medische Centra
- Antoni van Leeuwenhoek (AVL) / NKI
- Deventer Ziekenhuis
- Franciscus Gasthuis & Vlietland locatie Vlietland Ziekenhuis
- Gelre Ziekenhuizen
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
- Maasstad Ziekenhuis
- Martini Ziekenhuis
- Máxima MC
- Meander Medisch Centrum
- Medisch Centrum Leeuwarden
- Medisch Spectrum Twente
- Noordwest Ziekenhuisgroep
- Reinier de Graaf Gasthuis
- Rijnstate
- Spaarne Gasthuis
- St. Antonius Ziekenhuis
- VieCuri Medisch Centrum
- ZGT
- Ziekenhuis Amstelland
Onderzoeksgegevens
Wetenschappelijke titel
SEQUence of Endocrine therapy in advanced Luminal Breast cancer (SEQUEL-Breast, BOOG 2021-01):
A phase 2 study on fulvestrant beyond progression in combination with alpelisib for PIK3CA-mutated,
hormone-receptor positive HER2 negative advanced breast cancer
Website
Ga naar studie website
Kankersoort
Fase trial
II
Maximaal aantal patiënten
130
Initiatiefnemers
BOOG Study Center, coördinerend centrum van de Borstkanker Onderzoek Groep (BOOG)
Coördinatoren
C.A.M. Almekinders, studiecoördinator (AVL/NKI), S.M. van den Berg, study manager BOOG study Center
Goedkeuring
Het onderzoek naar deze nieuwe behandeling is getoetst door een erkende medisch-ethische toetsingscommissie. Deze heeft geoordeeld dat het verantwoord is om de medewerking van patiënten te vragen. Voor meer informatie zie: CCMO.
Vermelding in Trialregister:
Meer informatie
Nederlandse titel
De SEQUEL-studie: een fase 2 studie naar het gebruik van alpelisib en fulvestrant na eerdere behandeling met fulvestrant voor PIK3CA-gemuteerd hormoongevoelige, HER2- uitgezaaide borstkanker
Kijk op BOOGhttps://www.boogstudycenter.nl/studies/studie-overzicht/sequel-breast/ … meer informatie over dit onderzoek.
Datum laatste controle
28-03-2024