MK3475-04B - studie (Blaaskanker)

Onderzoek naar een nieuwe behandeling voor patiënten met gevorderde of uitgezaaide blaaskanker.
In dit onderzoek worden verschillende nieuwe middelen onderzocht in combinatie met medicijnen die al op recept verkrijgbaar zijn. Deze combinaties kunnen nog niet voorgeschreven worden door artsen (buiten onderzoek). Het worden daarom onderzoeksmiddelen genoemd.

Doel onderzoek

Deze studie onderzoekt drie verschillende combinaties van middelen voor patiënten met gevorderde of uitgezaaide blaaskanker.

1. Enfortumab vedotin (EV) samen met MK-4280A
2. Enfortumab vedotin (EV) samen met MK-7684A
3. Enfortumab vedotin (EV) samen met pembrolizumab (pembro)

Onderzocht wordt:

• Hoe veilig de combinatie van de onderzoeksmiddelen is. Er wordt bekeken hoe goed de middelen werken.
• Of de combinatie 1 en 2 van de onderzoeksmiddelen helpt bij een langere overleving vergeleken met combinatie 3.
• Of de combinatie van de onderzoeksmiddelen een betere kwaliteit van leven geeft.

Wordt er geloot?

Ja. Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld in verschillende groepen. Alle groepen worden met elkaar vergeleken. Patiënten weten vooraf niet in welke groep ze terechtkomen.

Voorwaarden

De voorwaarden voor deelname aan dit onderzoek zijn onder andere:

• Patiënten met gevorderde of uitgezaaide blaaskanker.
• Patiënten zijn 18 jaar of ouder.
• Patiënten hebben voldoende algemene lichamelijke conditie.
• Patiënten zijn of worden tijdens het onderzoek niet zwanger en geven geen borstvoeding. Mannelijke patiënten mogen geen kind verwekken tijdens dit onderzoek.

Behandeling

Geschiktheidsonderzoek:
Eerst wordt bepaald of de patiënt kan meedoen aan deze studie. Er worden onder andere de volgende onderzoeken gedaan: lichamelijk onderzoek, oogonderzoek en bloed- en urineonderzoek, hartfilmpje (ECG), CT-, MRI- scans (als nog niet beschikbaar). Ook wordt er een botscan gemaakt.
Er wordt een klein stukje weefsel (biopsie) van de tumor afgenomen indien dit niet eerder is gedaan.

Behandeling
Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld in drie groepen. Deze groepen worden met elkaar vergeleken. Patiënten weten tijdens het onderzoek in welke groep ze zijn ingedeeld.

• Groep 1: MK-4280A samen met EV
• Groep 2: MK-7684A samen met EV
• Groep 3: EV samen met pembro

De behandeling wordt gegeven in kuren van 3 weken. EV wordt gegeven op dag 1 en dag 8 van elke kuur. De andere onderzoeksmiddelen worden op dag 1 van iedere cyclus gegeven. De onderzoeksarts bespreekt dit met de patiënt. De onderzoeksmiddelen worden toegediend via een infuus (een naald in een bloedvat). Pembro, MK-4280A en MK-7684A krijgt de patiënt maximaal 2 jaar (35 kuren), EV krijgt de patiënt zolang de behandeling goed wordt verdragen en de ziekte niet erger wordt.

Tijdens de eerste kuur wordt de patiënt gevraagd om op dag 1, dag 8 en dag 15 naar het ziekenhuis te komen. De kuren erna komt de patiënt op dag 1 en dag 8 van elke kuur. Een bezoek duurt ongeveer 2-4 uur.

Bezoeken en metingen
Tijdens de bezoeken aan het ziekenhuis worden de volgende metingen gedaan:

• Informeren hoe het met de patiënt gaat.
• Lichamelijk onderzoek
• Hartfilmpje (ECG)
• Bloedafname
• Scans van de borst, buik, en/of bekken om te controleren of de ziekte beter of erger wordt. Dit kunnen CT- MRI-, -scans zijn.
• Vingerprik om de bloedsuikers te meten.
• Vragenlijsten over kwaliteit van leven

Nacontrole
Na het stoppen van de behandeling komt de patiënt terug naar het ziekenhuis voor een nacontrole. Ook na ongeveer 30 dagen na de laatste behandeling bezoekt de patiënt het ziekenhuis. Na 90 dagen wordt de patiënt gebeld door de onderzoeksarts of iemand van het onderzoekspersoneel. Hierna begint de langdurige controle.

De behandeling wordt gestopt als

• De behandelend arts vindt dat de nadelige gevolgen van bijwerkingen voor de patiënt groter zijn dan de mogelijke voordelen.
• De patiënt zelf besluit te stoppen.

Bijwerkingen

De onderzoeksarts bespreekt de bijwerkingen voordat de behandeling gestart wordt.

Extra belasting voor patiënt

Mogelijke bijwerkingen of nadelige effecten van het onderzoeksmiddel/middelen.

• Extra metingen en onderzoeken die mogelijk voor ongemak kunnen zorgen.
• Meedoen aan het onderzoek kost extra tijd.
• Langere of extra ziekenhuisbezoeken/-opnames.
• De vragenlijsten kunnen confronterend zijn.
  • De patiënt moet zich houden aan strenge regels over het innemen medicijnen.

Deelnemende ziekenhuizen

Onderstaande ziekenhuizen nemen deel aan het onderzoek. Het kan zijn dat uw ziekenhuis niet genoemd wordt, maar wel aan het onderzoek deelneemt. Informeer hiernaar bij uw arts.

• Antoni van Leeuwenhoek (AVL) / NKI
• Erasmus MC
• Maastricht UMC+

Onderzoeksgegevens

Wetenschappelijke titel

A Phase 1/2 Randomized, Umbrella Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin (EV) in Combination With Investigational Agents Versus Pembrolizumab Plus EV, as First-Line Treatment for Participants With Advanced Urothelial Carcinoma (KEYMAKER-U04): Substudy 04B’

Kankersoort

• blaaskanker, niet-spierinvasief
• blaaskanker, spierinvasief
• nierbekkenkanker
• nierkanker
• plasbuiskanker
• urineleiderkanker

Fase trial

I/II

Maximaal aantal patiënten

3

Initiatiefnemers

MSD B.V., Haarlem

Coördinatoren

M. (Mariëlle) Ballintijn, Clinical Operations Manager, Haarlem

Goedkeuring

Het onderzoek naar deze nieuwe behandeling is getoetst door een erkende medisch-ethische toetsingscommissie. Deze heeft geoordeeld dat het verantwoord is om de medewerking van patiënten te vragen. Voor meer informatie zie: CCMO.

Vermelding in Trialregister:

• Register CCMO: NL83032.056.23

Meer informatie

Nederlandse titel:
Een overkoepelend, gerandomiseerd fase 1/2-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van Pembrolizumab samen met Enfortumab Vedotine (EV) in combinatie met onderzoeksmiddelen vergeleken met Pembrolizumab samen met EV als eerstelijnsbehandeling bij deelnemers met gevorderd urotheelcarcinoom (KEYMAKER-U04): deelonderzoek 04B

Datum laatste controle

02-06-2023